Герпесвирусные инфекции человека: клинические особенности и возможности терапии

Симптомы герпетической инфекции

Попадая в организм, возбудитель разносится по всем его системам через кровь, лимфу и «селится»  в основном в нервных волокнах, окончаниях. При неблагоприятных условиях для человека и благоприятных для вируса — это стрессы, переохлаждение, хронические заболевания, то есть их обострение, снижение иммунитета (например ВИЧ-инфекция) он начинает «заявлять о себе».

Инкубационный (скрытый) период  от 2 до 20, в среднем 6 суток. Перед тем как «отметиться» высыпаниями, существует так называемый продромальный период — это жжение, чувство «покалывания иголочек», который длится около 24 часов

В это время важно и начать лечение, чтобы прекратить дальнейшее развитие заболевания

В последствии, при классическом течении, появляются пузырьки с серозным содержимым (светлая жидкость), которые в дальнейшим «перерастают» в корочку. Состояние может характеризоваться ухудшением самочувствия: недомогание, озноб, головная боль, повышение температуры. Локализация разная, в зависимости от серотипа вируса. Это кожа и слизистая: губы, гениталии, различные участки кожных покровов, глаза.

Герпетическая инфекция, высыпания на губах

Гораздо тяжелее протекает инфекция, вызванная Herpes Zoster (опоясывающий лишай), при котором инфекция распространяется по ходу нервов с сильными болями, высокой температурой. Высыпания, как правило, носят более обширный характер или могут даже вообще отсутствовать и из-за этого могут быть  расценены как банальный остеохондроз или невралгии. Больному приходится выписывать больничный лист. Опасность заключается в том, особенно если не лечить или неправильно лечить, что происходит разрушение оболочки нерва с развитием хронической невралгии. Человека начинают беспокоить постоянные боли, которые плохо снимаются обезболивающими препаратами. Наступает инвалидизация. Частая локализация Herpes Zoster — это межреберные и нервы конечностей.

Опоясывающий герпес

Вирусы простого герпеса могут обусловить воспаление слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Герпетическое поражение глотки проявляется в виде язвенных изменений задней стенки глотки. Герпес, вызываемый вирусом простого герпеса типа I, встречается в 10 раз чаще, чем вирус, вызываемый вирусом простого герпеса типа II.

Существую так же герпетическое поражение глаз, наиболее часто встречается у мужчин в возрасте от 20 до 40 лет. Герпес вызывает стойкое помутнение роговицы, вплоть до слепоты.

Герпетическое поражение вещества и оболочек головного мозга. Течение болезни тяжелое, резко повышается температуру тела, нарастает мышечная, суставная и головная боль, появляется светобоязнь. Летальность без лечения составляет 30%. Так же могут поражаться и другие органы и системы.

Наиболее тяжело герпетическая инфекция протекает у лиц получающих химиотерапию, гормональную терапию, иммунодепрессанты, так как они угнетают иммунитет.

Злокачественным течением характеризуется герпетическая инфекция у ВИЧ — инфицированых (может быть единственным симптомом при СПИДе): частые рецидивы, некротическая форма болезни (гибель участков кожи), более распространенными высыпаниями, поражением всех внутренних органов. Герпетическая инфекция у ВИЧ – инфицированных, не имеет тенденции к самопроизвольному излечению. При сочетании ВПГ 8 типа и вируса иммунодефицита, развивается такое заболевание, как Саркома Капоши. Эта злокачественная опухоль сосудистого происхождения проникает в кожу, лимфоузлы и практически во весь организм. Больные быстро погибают.

Опасно заражение и во время беременности, когда у матери отсутствует защита в виде иммуноглобулинов — это G и М. Тогда возможны выкидыши, внутриутробное инфицирование плода, врожденные уродства. Другие заболевания, передаваемые половым путем, при сочетании с вирусом герпеса «мешают» нормальной сопротивляемости организма и адекватному иммунному ответу на возбудитель и   вышеуказанные осложнения возможны намного чаще. Но не надо отчаиваться, как правило, при правильном поведении роды протекают без осложнений, и рождается здоровый ребенок

Для этого важно пройти диагностику герпетической инфекции

Присутствие в организме вирусов герпеса 6,7 и 8 типа может десятилетиями протекать бессимптомно, но известно, что вирус герпеса 6 типа может осложнять течение других вирусных заболеваний (в том числе ангины, энтеровирусных инфекций). 

Возникновение рецидивов

Вирус, после подавления активной стадии, остается в нервных ганглиях, существует там латентно и довольно долго может никак не выдавать себя. На этой фазе новые вирусы не производятся. Причины рецидивов точно не установлены, но есть известные факторы, провоцирующие развитие и рецидивы вируса:

• изменения в иммунной системе женщин перед, после и во время месячных;
• инфекция ОРВИ, грипп и другие заболевания, сопровождающиеся высокой температурой;
• локальные повреждения в области губ или глаз;
• побочные эффекты лучевой терапии;
• сильный, холодный ветер;
• воздействие ультрафиолетового облучения.

При рецидивах уровень содержания антител класса IgG и IgM является повышенным.

ДОКАЗАНО

Если до 24 недель беременности каким-то образом иммунная система матери проникла в плод и выработались антитела против антигенов центральной нервной системы ребенка, память о которых осталась в иммунной системе ребенка (это возможно при обострении или вирусном заболевании матери на ранних сроках, или других ситуациях, вызывающих воспалительные реакции), и когда ребенок рождается и сталкивается с какой-либо воспалительной провокацией, например, с вакцинацией, или случается острое вирусное заболевание, возникает конфликт в иммунной системе ребенка с поражением ЦНС, и как вариант результата этого — развивается аутизм .

До 60% бесплодных пар не могут иметь детей из-за мужской «стерильности». Причина — острая и хроническая вирусная инфекция мочеполового тракта. Наряду с простыми герпесами в сперме также часто определялось наличие цитомегаловирусов (ЦМВ), вирусов Эпштейна-Барр, вирусов папилломы человека 6 типа.  

Герпес 1 и 2 типов (ВПГ 1,2) обнаруживают в сперматозоидах, наряду с цитомегаловирусами при бесплодиях.

Рекомендовано до планирования ребенка обследование (при бесплодии): эякулят полностью смотреть методом ПЦР на весь комплекс вирус-герпес группу (HSV, HHV2, HHV6, HHV7, ВЭБ), при необходимости получить лечение у специалистов.

Эпилепсия — ищите герпес 6-го типа (VH6).

Это было обнаружено, когда исследовали биоматериалы удаленных из мозга эпилептических очагов, проверяли на вирусы и в нейронах выявили ДНК HHV6.

Выявлена связь мигреней и когнитивных нарушений с вирусами простого герпеса и Эпштейна-Барр (ВЭБ).

ЦМВ находят в биоматериалах воспаленного кишечника, и он обнаруживается и при раке желудка, как и ВЭБ. ЦМВ — триггер многих аутоиммунных заболеваний, в том числе, первичного склерозирующего холангита.

Вирусы герпес группы обнаруживаются при многих аутоиммунных заболеваниях.

При хронических воспалительных заболеваниях в легких часто определяется ВЭБ, наряду с грибками, хламидией и микоплазмами пневмоникой, особенно, если пациент на гормональной терапии.

Болезнь Альцгеймера рассматривают с участием вирусов и некоторых бактерий, выявляется ВЭБ.

Вирусные циститы часто подтверждаются при отсутствии бактерий в моче.

HHV1 / Herpes Simplex Virus 1 / HSV1:  вызывают инфекции кожи, слизистых оболочек, половых губ;

HHV2 / Herpes Simplex Virus 2 / HSV2: вызывают инфекции кожи, слизистых оболочек, половых губ;

HHV3 / Varicella Zoster Virus / VZV:  опоясывающий лишай, ветряную оспу;

HHV4 / Epstein — Barr virus / EBV- мононуклеоз, лимфомы, вторичное иммунодефицитное состояние, подавляет функции костного мозга, что приводит к апластической анемии;

HHV5 / Cytomegalo Virus / CMV: инфекционный мононуклеоз, как и ВЭБ, Н6;

HHV6 / Human Herpes Virus 6 /HHV6: поражение почек, ЦНС, врожденные инфекции;

HHV7 /Human Herpes Virus 7/ HHV7: малоизучен

HHV8 /Kaposi”s Sarcoma-associated Herpes Virus / KSV8: саркома Капоши.

У детей вирус-инфицированность сопровождается гиперплазией лимфатической ткани, и как вариант течения — хронический аденоидит. Дети, испытывая постоянную боль, и в том числе, головную, не имея возможности объяснить это, привыкают к ней, но у них снижается концентрация внимания, бывают тики, миалгии и другие неврологические симптомы. Их лечат неврологи и ЛОР-врачи, назначая симптоматическое лечение, часто антибактериальными и гормональными препаратами, нейролептиками, еще больше подавляющими иммунную систему, которая и не может противодействовать вирусам.

При хронических заболеваниях ЛОР-органов, обусловленных вирусами, как правило, наряду с увеличением лимфатических узлов определяются и увеличенные подчелюстные слюнные железы, часто уплотненные и болезненные, где живут и размножаются вирусы герпетической группы, часто ВЭБ, Н6, которые могут быть причиной и такой жалобы, как «шум в ушах», а герпесвирус 6, пройдя через обонятельный тракт, может проникнуть в головной мозг, в нейроны, и привести к множественной неврологической симптоматике и болезням. А тактика лечения тогда иная.

При хронических ЛОР-заболеваниях и частых неясных неврологических жалобах проверьте слюну (методом ПЦР) на всю герпес-группу, и при выявлении обратитесь к иммунологу за корректным лечением.

Пути заражения герпесом

   Вирус герпеса передается непосредственным контактным путем, а также посредством предметов обихода. Возможна также передача инфекции воздушно-капельным путем. Герпес проникает через слизистые оболочки полости рта, верхних дыхательных путей и половых органов. Преодолев тканевые барьеры, вирус попадает в кровь и лимфу. Затем попадает в различные внутренние органы. Вирус проникает в чувствительные нервные окончания и встраивается в генетический аппарат нервных клеток. После этого удалить вирус из организма невозможно, он останется с человеком на всю жизнь. Иммунная система реагирует на проникновение герпеса выработкой специфических антител, блокирующих циркулирующие в крови вирусные частицы. Характерно пробуждение инфекции в холодное время года, при простудных заболеваниях, при гиповитаминозе. Размножение герпеса в клетках эпителия кожи и слизистых оболочек приводит к развитию дистрофии и гибели клеток.
   Согласно исследованиям учёных Колумбийского университета, герпес является стимулирующим фактором для развития болезни Альцгеймера. Позднее эти данные были независимо подтверждены исследователями из Манчестерского университета. Ранее та же группа исследователей под руководством Рут Ицхаки доказала, что вирус простого герпеса обнаруживается в мозге почти 70 % пациентов с болезнью Альцгеймера. Кроме того, они подтвердили, что при инфицировании вирусом культуры клеток мозга происходит значительное увеличение уровня бета-амилоида, из которого и формируются бляшки. В ходе последнего исследования ученые смогли выяснить, что 90 % бляшек в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера содержат ДНК простого герпеса — ВПГ-1.

   Источником заражения является больной человек, у которого герпес присутствует на эпителии слизистых оболочек. При контакте с партнёром (заражение вирусом простого герпеса 2 типа обычно происходит при половом контакте, герпесом 1 типа при оральногенитальном и половом контактах) вирус проникает через эпителий слизистой оболочки партнёра и через повреждённую кожу, а также вертикальным путями (от матери к плоду). Такое заражение может произойти во время родов (контакт с родовыми путями матери), трансплацентарно или же вирус проникает в полость матки через цервикальный канал шейки матки.
   Для вируса простого герпеса характерна склонность к обитанию в нервных клетках. По чувствительным нервам он приникает в нервные ганглии (скопления крупных нервных клеток, отростками которых и являются нервы), где инфекция приобретает скрытое течение.

Симптомы герпетической ангины

У имеющих в организме вирус герпеса взрослых и детей нередко встречается ангина, вызванная этой инфекцией. Ее начало обычно резкое и крайне острое:

1. Температура повышается до 40-41° C, как при пневмонии.
2. В глотке возникают сильные боли, глотать очень трудно, дискомфорт держится не меньше 3 дней.
3. Слизистая глотки подвергается отечности, на миндалинах и небе видна герпетическая сыпь с белыми пузырьками.
4. Везикулы со временем сливаются между собой, образуя плотный белый «налет», покрытый пленкой и окруженный покраснением.
5. Нагноение высыпаний длится до 3 недель, в течение которых герпес может перейти на кожу лица.

Инкубационный период герпетической ангины длится 1-2 недели. Порой больной выздоравливает легко – интоксикация проходит до высыпания везикул к 6 суткам, лечение значительно упрощается. Иногда же возникают осложнения – герпетические риниты, хронический тонзиллит, отит, миокардиты, энцефалиты и пр.

Методы обследования пациента

Диагностика герпетической инфекции не является трудной. Кроме очевидных симптоматических проявлений специалисты проводят обследование на основе многочисленных методов. Чаще всего герпесную вирусную инфекцию выявляют при помощи проверенного вирусологического анализа.

Материалом для исследований могут быть кровь и моча, ликвор или слизистая жидкость. Во всех этих веществах содержатся следы возбудителя недуга, по которым определяется болезнь.

Диагностика цитологическим методом основывается на исследовании с помощью мазков герпесной сыпи. Ее окрашивают препаратами Романовского-Гимзы. Единственный недостаток заключается в том, что при этом не определяется персистирующая герпесвирусная инфекция; лечение проводить в таких случаях очень сложно. Поэтому эту диагностику применяют совместно с другими методами.

Иммунофлуоресцентный способ заключается в использовании моноклональных антител к вирусу герпеса. В качестве материала здесь используются соскобы кожи, ликвор или частички биоптатов. Метод годится для выявления инфекции на начальном периоде.

Существует способ диагностики, основанный на использовании серосодержащих препаратов. Однако он не нашел широкого применения ввиду того, что действенен только на начальных стадиях с наиболее повышенным содержанием вирусов. Поскольку многие люди в той или иной мере являются их носителями, метод в большинстве случаев покажет положительный результат.

Лечение герпетической инфекции

В случае развития генерализованных, распространенных форм, при тяжелом течении герпетическая вирусная инфекция должна лечиться в условиях стационара, особенно если она развивается в таком проявлении у детей. Рекомендуется постельный режим, растительно-молочная диета, исключение острого, соленого, жареного при поражении слизистой полости рта.

Так как герпетическая инфекция проявляет себя при нарушении защитных сил, рекомендуется назначение препаратов их нормализующих и укрепляющих, таких как Интерферон, Виферон, Велферон, Бероферон.

Среди иммуномодуляторов хорошо зарекомендовал себя Иммуномакс*. Современный препарат Иммуномакс активирует сразу несколько звеньев иммунной системы человека, в частности: NK-клетки (клетки-киллеры), моноциты, нейтрофильные гранулоциты и макрофаги. Под воздействием Иммуномакса стимулируется выработка интерлейкинов и образование антител против чужеродных антигенов.

Иммуномакс показан не только для коррекции ослабленного иммунитета, но и в для лечения  патологических состояний, (кондиломы, бородавки, дисплазии и др.), вызванных вирусом папилломы человека; а также для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, хламидией, микоплазмой, уреаплазмой, другими бактериями и вирусами.

Также назначают Индукторы Интерферона, к которым относят Циклоферон, Неовир. Хорошим эффектом обладают назначаемые при лечении иммуномодуляторы, такие как Тималин, Тактивин, Женьшень, Элеуторококк. При развитии сильного болевого синдрома, особенно при опоясывающем герпесе, рекомендовано назначать препараты, относящиеся к группе нестероидные противовоспалительные, например, Нимесил, Нимесулид, Диклофенак. К назначению антибиотиков прибегают только в случае присоединения сопутствующей бактериальной инфекции.

При развитии локализованного поражения кожи, ее рекомендовано обрабатывать препаратами, которые способны оказать подсушивающее и дезинфицирующее действие, к ним относятся Бриллиантовый зеленый, раствор Перекиси Водорода, Метиленового синего. Также с успехом применяют мази на основе вещества патогенетического действия – мази и крема на основе Ацикловира. Наилучший эффект достигается при нанесении мази на участок поражения на самом начальном этапе формирования пузырьков, что будет способствовать их быстрому заживлению и предупреждению дальнейшего формирования. В случае невозможности обработать участок на начальном этапе высыпаний рекомендовано наносить препарат на везикулы как можно чаще в течение дня (до 5 раз и более). Использовать эти препараты необходимо до непосредственного момента полного эпителизирования пораженного участка.

В зависимости от формы и типа инфекции различают различные сроки лечения, рекомендуемые дозировки препаратов и длительность их приема. Хроническая герпетическая инфекция, как и любая острая впервые выявленная, лечатся Ацикловиром либо его производными: Валацикловиром, Фамцикловиром. В основе действия этих препаратов лежит блокирование репликации нуклеиновых кислот вируса в организме человека. В случае острого процесса генитального герпеса Ацикловир рекомендовано применять курсом 10 дней в дозе 200 мг по 5 раз на протяжении дня, Валацикловир применяют 1 грамм 2 раза также 10 дней. Фамцикловир при генитальном герпесе назначается в дозировке 250 мг 3 раза на протяжении дня 5-10 суток. При локализованных поражениях кожи или слизистой полости рта рекомендовано назначать противовирусные препараты в дозе 200 мг 5 раз на протяжении дня курсом на 1 неделю. В случае развития неонатального герпеса, герпетической пневмонии, энцефалита Ацикловир вводится внутривенно из расчета от 15 до 30 мг на один кг веса тела больного в день сроком на 2 недели или с продлением введения до 21 дня в случае замедленного положительного ответа организма на лечение.

Следует помнить о том, что все эти противовирусные препараты обладают спектром побочных эффектов, которые нужно обязательно учитывать при назначении. К наиболее часто встречающимся, относят расстройства диспепсического характера, нарушение работы печени, почек, влияние на репродуктивную функцию мужчин на момент приема препаратов, головные боли, галлюцинации, судороги и многие другие.

Достаточно эффективным является назначение физиотерапевтических процедур, таких как магнитотерапия, инфракрасное облучение, УФО.

Эпизоотология

В естественных условиях животные заражаются в основном аэрогенно. Источником возбудителя герпесвирусной инфекции являются больные и переболевшие кошки, выделяющие вирус в течение 9-19 месяцев после выздоровления. Вирус выделяется с назальными секретами, истечениями из глаз и половых органов, с молоком, мочой, калом, спермой. Факторами передачи могут быть инфицированные воздух, корма, предметы ухода, люди, имевшие контакт с больными животными. Эффективность передачи зависит также от количества вируса, выделяемого инфицирующим животным, а также от длительности и близости контакта. Вирус появляется в носовых и ротоглоточных секреторных выделениях уже через 24 часа после заражения и, как правило, активно выделяется в течение 18-30 дней. В случае латентного носительства вирус способен реактивироваться под действием факторов, понижающих иммунитет (стресс, беременность, лактация, применение кортикостероидов, сопутствующее заболевание). Реактивация вируса происходит, в среднем, через 7-10 дней после, например действия стресса, период выделения вируса в таком случае продолжается от 3-4 до 14 дней. Способствуют распространению болезни скученное содержание, перегревание, переохлаждение и неполноценное кормление кошек, плохой микроклимат.

Механизм развития

После попадания на слизистые оболочки дыхательных путей вирус проникает в клетки эпителия, в которых размножается. В дальнейшем возникает воспалительная реакция, на поверхности слизистой оболочки образуются вначале мелкие, а затем более обширные участки некроза. FHV-1 попадает в кровь, на фоне виремии развивается угнетение животного и лихорадка. При проникновении вируса через плацентарный и гематоэнцефалитический барьеры возникает поражение мозга, плаценты, матки и плода, приводя к патологии беременности и мертворождению. Течение болезни обостряется при смешанной инфекции, при протекании одновременно с калицивирусной инфекцией и панлейкопенией.

Симптомы и течение

Инкубационный период короткий – 2-17 дней. Болезнь протекает остро, подостро и хронически. Наиболее типичные симптомы: отсутствие аппетита, угнетенное состояние, лихорадка, гнойный конъюнктивит, кератит иногда диарея (обычно желтовато-зеленого цвета), изъязвление полости рта с обильной саливацией, одышкой. Заболевание может осложняться трахеитом, бронхитом, в тяжелых случаях возможна пневмония.

При остром течении у кошек регистрируют повышение температуры тела до 40° С и более в течение 2-5 дней. Затем развивается конъюнктивит и ринит. В первые дни болезни отмечают обильное серозно-слизистое истечение из носа, переходящее в серозно-фибринозное или фибринозно-гнойное. У животных развивается одышка, обильная саливация, хрипота, кашель, болезненность в области гортани. При поражении пищеварительного тракта наблюдается рвота, диарея. Отмечается тропность вируса к местам роста костей скелета, включая носовые раковины, что может приводить у переболевших кошек к хроническим ринитам и синуситам. Вследствие значительного тропизма вируса именно к конъюнктивальному эпителию, наиболее распространены окулярные поражения, характеризующиеся двусторонними конъюнктивитами, блефаритами. Значительно более серьезные глазные патологии встречаются у тех кошек, которые ранее переболели герпесвирусной инфекцией. Имеются данные о возможности реинфекции, вызванной другим штаммом FHV-1, более вероятно, что глазная инфекция у взрослых кошек возникает в результате реактивации латентного вируса. Корнеальные поражения, связанные с возвратной FHV-1 инфекцией проявляются несколькими различными синдромами: эпителиальные изъязвления, стромальный кератит, симблефарон, энтропион. Заболевание длится в среднем 7-28 дней. При нормальном уровне иммунитета и отсутствии осложнений, вторичной бактериальной микрофлоры, клинические признаки ослабевают к 10-14 дню, полностью исчезая к четвертой неделе с момента заболевания. У взрослых кошек летальный исход отмечают относительно редко в результате обезвоживания, а также из-за вторичной бактериальной инфекции, которая может привести к бронхопневмонии с последующим развитием отека легких. Тяжело протекает инфекция у кошек с сопутствующими вирусными заболеваниями: калицивирусной или короновирусной инфекцией (инфекционным перитонитом), лейкозом или иммунодефицитом. Большинство кошек, перенесших острую форму заболевания, становятся врусоносителями.