Аспергиллез

Диагностика

«Симптом серпа» в верхней доле правого лёгкого на компьютерной томограмме органов грудной полости (сагиттальная проекция)

При рентгенографии и КТ-исследовании, аспергиллёз лёгких в классических случаях манифестирует «симптомом ореола» (перифокальным отёком и геморрагическим пропитыванием) вокруг округлого или треугольного фокуса уплотнения, в дальнейшем с формированием «симптома серпа» (отражающего некроз в толще воспалительного очага). У гематологических пациентов с инвазивным аспергиллёзом, исследование галактоманнана позволяет поставить диагноз неинвазивным способом.

При микроскопии аспергиллы надёжно выявляются посредством окраски материала серебром, например, по Гомори-Гроккоту. При окраске стенки грибов приобретают тёмно-серый цвет. Диаметр гиф аспергилл варьирует от 2,5 до 4,5 мкм. Гифы септированы, однако в некоторых случаях это неочевидно, и их возможно принять за зигомицеты. Гифы аспергилл имеют дихотомическое ветвление, преимущественно под острым (около 45°) углом.

Причины

Возбудителями болезни являются плесневые грибы рода Aspergillus. Их споры содержатся в воздухе, почве и воде, мицелий активно растет в условиях повышенной влажности. Споры аспергилл устойчивы к высушиванию и длительно сохраняются в частицах пыли. Распространению способствуют мухи, тараканы и другие насекомые. Люди регулярно сталкиваются с патогенами, многие ежедневно вдыхают споры грибов, однако аспергиллёз лёгких развивается у сравнительно небольшой части населения. Факторами риска возникновения патологии являются:

• Иммунодефицитное состояние. Заболеванию подвержены пациенты с нарушением функций иммунитета. Грибковое поражение часто выявляется у лиц с первичным иммунодефицитом, больных СПИДом, онкологическими болезнями, сахарным диабетом. Трансплантация лёгких осложняется микозом у каждого пятого пациента, несколько реже аспергиллёз развивается у реципиентов костного мозга, поджелудочной железы и почек. Возникновению патологического состояния способствует длительный приём антибактериальных препаратов, кортикостероидов и цитостатиков.
• Хроническая патология лёгких. Излюбленными местами локализации аспергиллом являются полостные образования лёгочной ткани, бронхоэктазы. Заболевание часто диагностируют у больных хроническими формами туберкулёза, онкопатологией дыхательной системы, пациентов с муковисцидозом, ХОБЛ.
• Массивная инвазия аспергилл. Заболевают лица с нормально функционирующей иммунной системой, но работающие в условиях массивного обсеменения внешней среды спорами плесневых грибов. В группу риска входят работники мельниц, птицефабрик, пивоварен, фермеры и представители некоторых других профессий. Споры аспергилл в большом количестве могут содержаться в прядильном сырье, системах вентиляции и кондиционирования воздуха, сантехническом оборудовании.

Этиология: причины аспергиллеза

Аспергиллез вызывают грибы рода aspergillus fumigatus.

Споры грибка попадают в организм человека воздушно-капельным путем и через пищу. Это происходит каждый день. Но люди с недостаточным иммунитетом более подвержены аспергиллезу. Основная группа риска – больные, страдающие онкологическими заболеваниями (в т. ч. лейкозом), апластической анемией и сахарным диабетом, и те, кто получает препараты, подавляющие иммунитет или цитостатики и глюкокортикоиды.

Иммунная система ребенка еще не полностью сформирована, а потому он скорее может заразиться.

Обратите внимание: Возбудитель аспергиллеза может долго выживать в окружающей среде. Если вы хотите избавиться от аспергиллов, обработайте помещение раствором формалина или карболкой

Возбудитель инфекции проникает в слизистые оболочки верхних дыхательных путей больного. На начальных стадиях заболевания аспергиллы размножаются на их поверхности, но затем проникают в толщу слизистой и вызывает язвочки.

Патогенное действие Aspergillus spp. на человека

Входными воротами инфекции в подавляющем большинстве случаев является слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Сначала аспергиллы располагаются поверхностно, затем углубляются, вызывая изъязвления слизистой оболочки.

Аспергиллез, место поражения

1) Даже у здорового человека при вдыхании большой концентрации спор аспергилл может развиться воспаление легких – интерстициальная пневмония. Отличительной особенностью интерстициальной пневмонии при аспергиллезе является образование специфических гранулем, состоящих из гигантских клеток эпителия (так называемые эпителиоидноклеточные гранулемы). Аспергиллезные гранулемы (аспергилломы) имеют шарообразную форму и представляют собой центрально расположенные очаги гнойного воспаления, в которых и находятся гифы грибов, а по периферии гигантские клетки. Места локализаций аспергиллом – это верхние отделы легких, что подтверждается на рентгенограмме. Грибы обнаруживаются в пораженной слизистой оболочке бронхов, в полостях легких, бронхоэктатических очагах и кистах, в ткань легких при данной форме грибы не проникают (неинвазивный аспергиллез).

2) Параллельно с поражением дыхательной системы при аспергиллезе имеет место снижение иммунологический реактивности организма (иммунодефицит). Описаны случаи осложнений сопутствующих болезней внутренних органов, слизистых оболочек и кожных покровов. Примером могут являться абсцессы легкого, хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, рак легких, туберкулез, на фоне которых возникала легочная форма аспергиллеза, что, безусловно, вызывало осложнение основного процесса. Последние десятилетия показывают частоту возникновения аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц (ВИЧ-инфицированные, онкологические больные, получающие иммуносупрессивную терапию, реципиенты органов).

3) Одно из возможных поражений при аспергиллезе – поражение внутренних органов и систем (инвазивный аспергиллез), встречающийся в подавляющем большинстве случаев на фоне существенного снижения иммунитета. До 90% пациентов с данным поражением имеют две из возможных трех особенностей: • число гранулоцитов в крови менее 500 клеток в 1 мкл.;• терапия высокими дозами глюкокортикостероидов;• терапия цитостатиками. При инвазивном аспергиллезе аспергилломы могут образовываться во внутренних органах. Занос грибов происходит гематогенно ( с током крови). Сначала поражаются легкие, в последующем плевра, лимфатические узлы и другие внутренние органы. Особенность – возможность формирования абсцессов на месте гранулем в большинстве случаев. Характер процесса напоминает септический, при котором летальность достаточно высока (до 50%).

4) Аллергическая перестройка организма – антигены гриба являются мощными аллергенами, способными вызвать аллергические реакции с преимущественным поражением бронхолегочного дерева.

Классификация

Микотическая инфекция в легких трудно лечится и иногда приводит к летальному исходу. По способу инфицирования выделяют 3 формы аспергиллеза:

• эндогенный – грибок начинает размножаться на фоне иммунодефицитных состояний;
• экзогенный – инфекция проникает в легкие алиментарным или аэрозольным путем;
• трансплацентарный – возбудитель аспергиллеза передается от матери ребенку при беременности.

По локализации различают 6 форм микоза:

• глазную;
• кожную;
• бронхолегочную;
• костную;
• отоларингологическую;
• диссеминированную.

На аспергиллез респираторного тракта и легких приходится более 90% случаев от всех форм микоза.

По характеру течения различают острый и хронический аспергиллез. В отоларингологии выделяют 4 формы ЛОР-патологии:

• Аллергический бронхопульмональный аспергиллез. Сопровождается воспалением легочной ткани и бронхиального дерева. Симптоматика схожа с проявлениями бронхиальной астмы – высокая температура, приступообразный кашель, одышка, затрудненное дыхание. В мокроте обнаруживаются желтые или коричневые крупинки.
• Аспергиллезный бронхит. Аспергиллы поражают слизистую бронхов, иногда в воспаление вовлекается трахея. На поражение органов дыхания указывают одышка, боль в грудной клетке, изнуряющий кашель. В отхаркиваемой слизи иногда присутствуют прожилки крови.
• Аспергиллезная пневмония. На поражение легких микотической инфекцией указывает влажный кашель, высокая температура, лихорадочное состояние, боль за грудиной. При отсутствии лечения очаги воспаления увеличиваются, из-за чего возникает кровохарканье.
• Аспергиллома. При опухолеподобной форме микоза в легких образуются полости с аспергиллами. Из-за активного размножения грибка аспергиллома кровоточит, что проявляется кровохарканьем.

По характеру течения различают 2 типа легочного аспергиллеза:

• Неинвазивный – поверхностное поражение органов дыхания, при котором в легких образуются единичные аспергилломы. Болезнь отличается доброкачественным течением.
• Инвазивный – глубокое поражение бронхов, плевры, легких и других органов дыхательной системы. В зоне активного размножения грибков ткани отмирают, что усугубляет состояние пациента. Инфекция быстро распространяется, из-за чего аспергиллез переходит в диссеминированную форму.

При воспалении легких локализованные очаги возникают крайне редко. При отсутствии терапии грибок колонизирует прилежащие органы. Это опасно распространением грибкового воспаления и летальным исходом.

Как диагностируется аспергиллез?

Ваш доктор, вероятно, спросит вас о вашей истории болезни, в том числе о типе и продолжительности симптомов, а также о том, есть ли у вас кашель или температура. Может быть трудно диагностировать состояние, потому что симптомы могут напоминать признаки многих других заболеваний.

Некоторые из диагностических тестов, которые могут потребоваться, включают:

• Анализы кожи и крови: эти тесты полезны для диагностики АБЛА, особенно в тех случаях, когда у пациента астма или кистозный фиброз. Врач или техник вводят небольшое количество аспергиллезного антигена под кожу, обычно в нижнюю часть руки. Небольшое красное выпуклость на участке или рядом с ним покажет, что у вас аллергическая реакция. Кроме того, образец вашей крови может быть проанализирован, чтобы увидеть, присутствуют ли определенные антитела, которые указывают на аллергическую реакцию.
• Визуальные исследования: рентген грудной клетки или компьютерная томография (КТ) могут быть выполнены, чтобы исследовать легкие.
• Культура мокроты. Образец мокроты может быть окрашен и проверен на наличие грибка аспергилл.
• Биопсия: небольшой образец ткани удаляется из легких или пазух для диагностики инвазивного аспергиллеза.

Формы аспергиллеза

Науке известно несколько форм аспергиллеза. Классифицируют их по месту внедрения возбудителя и по месту локализации. Клинически выделяются следующие формы по месту распространения заболевания:

1. Аллергический бронхолёгочный аспергиллез. Наиболее часто встречающаяся, так как основной путь проникновения грибка в организм – это респираторная система. При этой форме заболевания у больного появляется сильный кашель с мокротой тёмно-серого оттенка, иногда с прожилками крови. Человек может испытывать боли в грудной клетке, отдышку, повышается потоотделение. При отсутствии лечения может вызвать пневмонию, в таком случае у пациента повышается температура тела, может начаться лихорадка и бред. В результате этого заболевания у человека развивается хроническая астма или воспаление органов дыхания. Предрасположенность к этой форме аспергиллеза выделяется у больных ринитом, синуситом, и людей, которые длительно принимают глюкокортикоидные препараты.
2. Септическая форма часто возникает у людей с иммунной недостаточностью, распространена среди ВИЧ-инфицированных. После поражения лёгких переходит на другие органы, чаще всего на кишечник. При этом заболевании пациенты жалуются на запах плесени изо рта, тошноту, диарею. В такой форме часто встречается аспергиллез глаз, головного мозга, который вызывает такие осложнения как, кандидоз, саркома Капоши и пневмония.
3. Аспергиллез лёгких является серьёзным диагнозом. При нём в лёгких развиваются опухолевидные образования – аспергилломы, которые состоят из множества грибков. Может возникнуть осложнение в виде внутреннего кровотечения. Часто возникает у людей, страдающих от заболеваний лёгочной системы. Грибок может размножаться внутри полостей, полученных от таких болезней как, эмфизема или туберкулёз.
4. Инвазивный аспергиллез – это тяжёлая форма заболевания, в результате которой инфекция из лёгких попадает в кровь, таким образом, заражаются и другие системы органов. Часто подвергаются инфекции почки, печень и мозг, что может спровоцировать инфаркт головного мозга. Поражение ЦНС приводит к летальному исходу более чем в 50% случаев. Развивается при условии сильного угнетения иммунной системы человека, имеет острое или хроническое течение. Бронхопульмональный аспергиллез представляет собой острую аллергическую реакцию на грибы Aspergillus, которые являются возбудителями инфекции. Встречается редко, преимущественно у больных астмой. По статистике около 2% людей с астмой страдают от этой формы аспергиллеза. К симптомам относят непрекращающийся кашель, лихорадку, резкое снижение веса.
5. Аспергиллез придаточных пазух носа. Возникает редко, развивается медленно и имеет хронический характер. Впоследствии распространяется на органы зрения, развивается остеомиелит черепных костей и внутричерепных структур. Этой форме заболевания подвержены жители стран с сухим жарким климатом, а также пациенты с сахарным диабетом.
6. Системный аспергиллез поражает сразу несколько органов, но распространяется преимущественно на органах дыхания. Проявляется только у больных с иммунодефицитом.
7. Аспергиллез кожи проявляется покраснениями, уплотнениями, коричневатыми чешуйками и зудом. Редкое заболевание, встречается не более чем у 5% больных. Возникает в результате длительного контакта с водой, особенно если на коже присутствует множество ран. Симптомы – язвы, покраснения, сыпь. Как осложнение этой формы заболевания может возникнуть аспергиллез ногтей, при этом пластина видоизменяется: слоится, ломается, цвет меняется на жёлтый или зеленоватый. Лечение проводится при помощи противогрибковых мазей, иногда требуется удаление повреждённых участков.
8. Инфекция может развиться в ушной раковине. В таком случае отмечаются шелушения на внешней части уха, боль, зуд и выделения. Иногда грибок переходит на барабанную перепонку, и больной ощущает резкие колющие боли.
9. Аспергиллез у детей протекает в более сложной форме, чаще всего носит аллергический характер. Ребёнок может заразиться любой из форм заболевания, симптоматика такая же, как у взрослого. Дети могут быть носителями спор аспергилл долгое время, при этом заболевание никак не проявляется. Но при снижении иммунитета происходит инвазирование грибком.

Путей заражения грибком аспергиллеза несколько. В связи с этим выделяют следующие виды заболевания:

• эндогенный;
• экзогенный (воздушно-капельный);
• трансплацентарный.

Причины возникновения аспергиллеза

Возбудитель – плесневые грибы рода Aspergillus, наиболее частым представителем которого является Aspergillus fumigatus (80% всех случаев аспергиллеза), реже Aspergillus vlavus, Aspergillus niger и другие. Грибы рода Aspergillus (или Aspergillus spp.) относятся к плесневым грибам, термоустойчивы, благоприятным условием для существования является повышенная влажность. Грибы рода Aspergillus часто представлены в жилых помещениях, нередко обнаруживаются на поверхности непригодных к употреблению продуктов питания. Патогенные свойства аспергилл определяются способностью выделять аллергены, что проявляется тяжелыми аллергическими реакциями, поражением легких, примером которых может быть бронхолегочной аспергиллез. Также некоторые из представителей грибов могут выделять эндотоксин, способный вызвать интоксикацию. Аспергиллы устойчивы к высыханию, длительно могут сохраняться в пылевых частицах. Губительно на грибы действуют растворы формалина и карболовой кислоты.

Механизм заражения – аэрогенный, а основной путь – воздушно-пылевой: с частицами пыли в дыхательные пути попадают грибы данного рода. Существуют профессиональные группы риска для заражения аспергиллезом: сельскохозяйственные работники; сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий, а также иммунодефицитные пациенты лечебных стационаров, которые подвержены внутрибольничному риску инфицирования.

Дополнительный механизм заражения – эндогенное инфицирование аспергиллами в случае, если грибы данного рода уже присутствуют на слизистых оболочках. Основной фактор, способствующий эндогенному распространению инфекции – иммунодефицит, при котором в 25% случаев развиваются микозы различной этиологии, но основную долю из которых (до 75%) составляет аспергиллез.

Человек, больной аспергиллезом, для окружающих не заразен, таких случаев не описано.

Восприимчивость населения всеобщая, однако заболевают лица с ослабленным иммунитетом в ходе хронических заболеваний, онкологических процессов, после пересадки органов и тканей, при ВИЧ-инфекции и других. Сезонности при аспергиллезе не отмечено.

Иммунитет после перенесенной инфекции нестойкий, случаются повторные заболевания в группе иммунодефицитных больных.

Экзогенный аллергический альвеолит

Экзогенный аллергический альвеолит – тоже аллергическое заболевание органов дыхания, но уже преимущественно не бронхов, а легких. И в этом состоит принципиальное отличие между этими двумя болезнями.

Страдают альвеолы, их стенка, она постепенно инфильтрируется клеточными элементами — макрофагами, развивается отек, то есть, формируется хроническое воспаление, в его развитии начинают преобладать процессы образования соединительной ткани в стенке альвеол.

Они теряют свою эластичность, многие альвеолы сливаются между собой, образуя небольшие полости — кисты. На рентгенограмме выявляется картина «сотового легкого». Болезнь развивается у здоровых людей с ненарушенной иммунной системой.

Кроме грибкового антигена, причиной экзогенного аллергического альвеолита могут быть и другие внешние аллергены (например, пыль, летучие лекарственные средства). Всего описано более двадцати различных причин альвеолита, но все эти болезни находятся за пределами болезни фермера, даже и в том случае, когда грибы вторично присоединяются к патологическому процессу, вызванному этими причинами.

Главный симптом такого аспергиллеза легких у человека, как аллергический альвеолит, — одышка, которая прогрессирует постепенно. Становится заметной и очень досадной в самый разгар весенних полевых работ, когда на поля вывозятся удобрение и посевной материал с обильным содержанием плесневых спор.

Болезнь длительное время может трактоваться как хронический бронхит или бронхиальная астма, следовательно, назначается и неадекватное лечение. И пока это заблуждение сохраняется, болезнь продолжает развиваться.

Постепенно формируется эмфизема легких, это совпадает по времени с рентгенологической картиной «сотового легкого». Финал заболевания — тяжелая дыхательная недостаточность и связанная с ней инвалидизация, так как изменения в легких становятся необратимыми.

Поэтому при экзогенном аллергическом альвеолите, как и при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе решающее значение имеет ранняя диагностика и лечение. Нельзя откладывать визит к врачу и надеяться на домашние средства лечения. Как только появились тревожные симптомы, например, одышка и приступы удушья, нужно обращаться к врачу.

Симптомы и осложнения аспергиллеза

Симптомы и признаки могут варьироваться от легкой до тяжелой, в зависимости от типа аспергиллеза.

Легочный аспергиллез может не вызывать никаких симптомов, особенно на ранних стадиях. Если болезнь прогрессирует, симптомы могут включать:

• кашель, иногда сопровождаемый слизью или кровью;
• хрипи;
• лихорадку;
• грудную боль;
• затрудненное дыхание.

Симптомы инвазивного аспергиллеза могут включать в себя:

• лихорадку;
• озноб;
• проблемы с дыханием, такие как одышка;
• почечная или печеночная недостаточность;
• шок;
• кровавый кашель или массивное кровотечение из легких.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез может вызвать:

• кашель сопровождается слизью или кровью;
• одышку или ухудшение астмы;
• лихорадку;
• увеличение выделения слизи или мокроты;
• неспособность переносить физические нагрузки или одышку, вызванную физическими упражнениями.

Многие пациенты с астмой или муковисцидозом уже испытывают респираторные симптомы, подобные тем, которые вызваны аллергической реакцией, поэтому в этих ситуациях может быть трудно обнаружить аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА). Иногда ухудшение симптомов, таких как кашель и одышка, является единственным признаком того, что человек испытывает аллергическую реакцию.

Если аллергическая реакция повторяется со временем, и легкие становятся воспаленными неоднократно, может произойти повреждение легких и центральных дыхательных путей. Периодические аллергические реакции могут вызывать рубцевание легочной ткани и расширение центральных дыхательных путей, состояние, известное как бронхоэктатическая болезнь.

Осложнения

В зависимости от типа болезни аспергиллез может вызвать ряд серьезных осложнений.

• Кровотечение. Инвазивный и легочный аспергиллез могут вызвать сильное кровотечение в легких.
• Системная инфекция Наиболее серьезным осложнением инвазивного аспергиллеза является распространение инфекции на другие части тела, особенно к головном мозгу, сердце и почкам. Инвазивный аспергиллез распространяется быстро и может быть смертельным.

Диагностика

Аспергиллез у взрослых требует тщательной и комплексной диагностики, которая, прежде всего, необходима для выявления разновидности и степени тяжести протекания такой болезни.

Первым этапом установления правильного диагноза занимается тот клиницист, к которому обратился человек, основываясь на преобладающем симптоме. Врачу необходимо:

• ознакомиться с историей болезни и анамнезом жизни пациента – это может указать на некоторые этиологические факторы;
• провести детальный опрос пациента – для выяснения первого времени появления и степени интенсивности выражения симптоматики. Это даст возможность определить клиницисту тяжесть течения болезни;
• выполнить тщательный физикальный осмотр, который в зависимости от ситуации может включать в себя офтальмологический осмотр глаз, пальпацию передней стенки брюшной полости, изучение состояния кожного покрова и ногтевых пластин, а также прослушивание лёгких при помощи фонендоскопа.

Инструментальная диагностика аспергиллеза включает в себя осуществление:

• рентгенографии грудной клетки;
• биопсии;
• бронхоскопии;
• спирометрии;
• КТ.

Лабораторные обследования также будут отличаться в зависимости от характера протекания инфекции. В большинстве случаев, они включают в себя:

• изучение отделяемого из носовых пазух или наружного слухового прохода;
• микроскопическое исследование каловых масс;
• общий анализ крови – может указать на протекание аллергического или воспалительного процесса;
• анализ мокроты, выделяемой при кашле – для выявления частичек аспергилл;
• биохимию крови;
• соскоб с кожного покрова или ногтевых пластин;
• отпечаток с поверхности роговицы;
• ПЦР.

Подобные мероприятия помогут не только поставить правильный диагноз, но и провести дифференциальную диагностику подобного недуга.